Emideltide и FDA: почему комитет не поддержал изготовление пептида

Консультативный комитет FDA не поддержал включение пептида Emideltide в список веществ, разрешённых для изготовления в американских аптеках, работающих по индивидуальным рецептам. Это единственный из семи обсуждавшихся пептидов, который не получил поддержки: комитет указал на недостаток данных о безопасности и возможную связь вещества с системой опиоидов.

Министр здравоохранения США Роберт Ф. Кеннеди-младший выступает за то, чтобы шесть популярных, но не одобренных препаратов-пептидов стали доступны для изготовления в таких аптеках по рецепту. На недавнем заседании консультативный комитет FDA проголосовал за включение в разрешённый список шести из семи веществ. Emideltide, который также называют DSIP, остался в категории 2 — туда относят вещества с существенными рисками для безопасности; аптекам запрещено изготавливать их.

Что известно об Emideltide

Emideltide — пептид из девяти аминокислот. В конце 1970-х его впервые выделили из крови спящих кроликов, которым вызывали сон электрической стимуляцией. Позднее синтетическую версию вещества применяли в виде инъекций и назального спрея.

Сторонники пептида утверждают, что он помогает быстрее заснуть и дольше оставаться в фазе глубокого сна, а также реже просыпаться ночью. В интернете пользователи также рассказывают о более ярких осознанных сновидениях в духе «Начала». Некоторые пишут, что благодаря лучшему сну чувствуют меньше стресса, бодрее просыпаются и быстрее восстанавливаются после тяжёлых тренировок.

Однако основная часть исследований влияния Emideltide на сон проводилась в 1980-х и 1990-х годах, а результаты оказались неоднозначными.

В описании клинического случая 1984 года речь шла о 35-летнем мужчине, страдавшем нарколепсией в течение десяти лет. После еженедельных утренних инъекций Emideltide у него стало меньше приступов сна и дневного сна, а бодрость повысилась.

В одном клиническом испытании 16 участников получили инъекцию Emideltide или плацебо. Исследователи измеряли, сколько времени требовалось, чтобы заснуть после того, как участники ложились в постель. Получившие пептид сообщали, что чувствуют большую сонливость, и засыпали быстрее группы плацебо. Но во вторую ночь эксперимента быстрее заснули уже участники, получившие плацебо.

В исследовании 1992 года пептид помог людям с хронической бессонницей меньше уставать. Однако между группами, получавшими Emideltide и плацебо, почти не было разницы во времени засыпания и продолжительности сна. Авторы исследования сочли, что небольшие улучшения, вероятно, «были связаны со случайным изменением в группе плацебо» и «вряд ли имели существенную терапевтическую пользу».

Что ещё изучали исследователи

Помимо возможного влияния на сон, Emideltide изучали на животных в связи с потенциальной защитой от рака и улучшением двигательных функций после инсульта. Ещё одно направление исследований — возможное облегчение симптомов отмены при зависимости.

В исследовании 1984 года инъекции Emideltide помогли снизить тяжесть симптомов отмены опиоидов у 97% участников с зависимостью. Симптомы отмены алкоголя уменьшились у 87% людей с алкогольной зависимостью. При опиоидной зависимости для этого требовалось больше инъекций пептида.

В 1998 году исследователи сделали однократную инъекцию Emideltide семи людям с опиоидной зависимостью. Участники сообщили об улучшении симптомов отмены, однако авторы отметили, что «вопрос о том, может ли DSIP стать эффективным альтернативным способом детоксикации, остаётся открытым». Исследование было небольшим, в нём не было группы плацебо, а участники знали, что получили Emideltide. Из-за отсутствия рандомизации трудно определить, помогло ли лечение или люди субъективно почувствовали себя лучше, зная, что получают терапию.

Как действует пептид

Emideltide не действует как седативное средство, которое замедляет работу мозга и организма. Его чаще называют регулятором сна, но точный механизм действия остаётся предметом споров.

Одна из гипотез состоит в том, что пептид усиливает дельта-активность мозга. Дельта-волны — самые медленные, их частота составляет от 0,5 до 4 Гц; они связаны с глубоким сном. Глубокий сон, в свою очередь, важен для памяти, энергии и других восстановительных процессов. Возможно также влияние Emideltide на нейроэндокринную систему, которое помогает расслабиться и заснуть.

В небольшом исследовании 1980-х годов однократную дозу Emideltide ввели 11 мужчинам. У них снизился уровень АКТГ — гормона, который стимулирует надпочечники вырабатывать кортизол, гормон стресса. Однако этот предполагаемый механизм оспаривают.

При обсуждении пептида консультативный комитет FDA опирался на исследования его взаимодействия с опиоидной системой мозга. Emideltide не связывается напрямую с опиоидными рецепторами, но данные указывают, что он может каким-то образом провоцировать выброс эндорфинов. Это также могло бы объяснить возможный обезболивающий эффект и интерес к пептиду как способу облегчить симптомы отмены алкоголя и опиоидов.

Почему вопрос безопасности остаётся открытым

Главная проблема Emideltide — недостаток данных, позволяющих понять, может ли он причинить больше вреда, чем пользы. Поскольку пептид взаимодействует с опиоидной системой, существует опасение, что он способен привести к зависимости. Исследований на животных или людях, которые доказывали бы, что Emideltide не усиливает зависимое поведение, пока нет.

Также недостаточно данных о рисках при повторном применении. В небольших исследованиях сна о серьёзных побочных эффектах не сообщалось, но в исследованиях отмены зависимости отмечались головная боль, тошнота и головокружение. После второй инъекции у некоторых участников снижалось артериальное давление. Исследователи не смогли установить, были ли эти симптомы вызваны самим пептидом или синдромом отмены.